La compañía de biotecnología estadounidense Moderna anunció el lunes que su vacuna contra el COVID-19 ha mostrado ser “segura y bien tolerada en general”, además de que genera una respuesta del sistema inmunológico contra el virus.
Los hallazgos están basados en los resultados de voluntarios que recibieron dos dosis de la vacuna durante la fase 1 de las pruebas que comenzaron en marzo.
La primera vacuna experimental contra la covid-19 ensayada en humanos ha mostrado ser “segura y bien tolerada en general” en una primera prueba con 45 voluntarios sanos. Quieren comenzar en julio los ensayos con miles de personas.
El ARNm-1273 provocó niveles de título de anticuerpos neutralizantes en los ocho participantes iniciales en las cohortes de dosis de 25 µg y 100 µg, alcanzando o excediendo los títulos de anticuerpos neutralizantes generalmente observados en sueros convalecientes.
En la carrera de por obtener una vacuna contra el coronavirus ya se ven los primeros logros. La farmacéutica estadounidense Moderna Therapeutics ha hecho públicos los resultados “positivos” en una fase temprana de su vacuna experimental contra el SARS-CoV-2, que “tiene potencial para evitar la enfermedad de COVID-19” y continuará en pruebas.
Los datos de inmunogenicidad están disponibles actualmente para el nivel de dosis de 25 µg y 100 µg (edades 18-55) después de dos dosis (día 43) y en el nivel de 250 µg (edades 18-55) después de una dosis (día 29). Se observaron aumentos de la inmunogenicidad dependientes de la dosis en los tres niveles de dosis y entre el cebado y el refuerzo dentro de los niveles de dosis de 25 µg y 100 µg. Todos los participantes de 18 a 55 años (n = 15 por cohorte) en los tres niveles de dosis seroconvirtieron el día 15 después de una dosis única. En el día 43, dos semanas después de la segunda dosis, al nivel de dosis de 25 µg (n = 15), los niveles de anticuerpos de unión estaban en los niveles observados en sueros convalecientes (muestras de sangre de personas que se han recuperado de COVID-19) analizadas en El mismo ensayo. En el día 43, al nivel de dosis de 100 µg (n = 10), los niveles de anticuerpos de unión excedieron significativamente los niveles observados en sueros convalecientes.
En este momento, los datos de anticuerpos neutralizantes están disponibles solo para los primeros cuatro participantes en cada una de las cohortes de nivel de dosis de 25 µg y 100 µg. De acuerdo con los datos de anticuerpos de unión, la vacunación con ARNm-1273 provocó anticuerpos neutralizantes en los ocho participantes, medidos por ensayos de neutralización por reducción de placa (PRNT) contra SARS-CoV-2 vivo. Los niveles de anticuerpos neutralizantes en el día 43 estaban en o por encima de los niveles generalmente observados en sueros convalecientes.
El ARNm-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el visto anteriormente Modernaestudios clínicos de vacunas de enfermedades infecciosas. La única incidencia de un evento adverso de grado 3 en las cohortes de dosis de 25 µg y 100 µg fue un solo participante a 100 µg que experimentó eritema grado 3 (enrojecimiento) alrededor del sitio de inyección. Hasta la fecha, los eventos adversos más notables se observaron en el nivel de dosis de 250 µg, que comprende tres participantes con síntomas sistémicos de grado 3, solo después de la segunda dosis. Todos los eventos adversos han sido transitorios y de resolución automática. No se han informado eventos adversos de grado 4 o eventos adversos graves.
Los resultados preclínicos de un estudio de desafío viral en ratones realizado en colaboración con el NIAID y sus socios académicos también están disponibles. En este estudio, la vacunación con ARNm-1273 evitó la replicación viral en los pulmones de animales expuestos a SARS-CoV-2. Los títulos neutralizantes en los participantes de la fase 1 del ensayo clínico en los niveles de dosis de 25 µg y 100 µg fueron consistentes con los títulos neutralizantes que fueron protectores en el modelo de exposición a ratones.
Según los datos provisionales de la Fase 1, el ModernaLa fase 2 del estudio de fase 2 se modificará para estudiar dos niveles de dosis, 50 µg y 100 µg, con el objetivo de seleccionar una dosis para estudios fundamentales. El estudio de fase 1 dirigido por el NIAID se está modificando para incluir una cohorte de nivel de dosis de 50 µg en cada uno de los tres grupos de edad.Moderna anticipa que la dosis para el estudio de Fase 3 estará entre 25 µg y 100 µg y espera el inicio del ensayo de Fase 3 en julio, sujeto a la finalización del protocolo del ensayo clínico.
“Estos datos provisionales de la Fase 1, aunque tempranos, demuestran que la vacunación con ARNm-1273 provoca una respuesta inmune de la magnitud causada por una infección natural que comienza con una dosis tan baja como 25 µg”, dijo Tal Zaks, MD, Ph.D., Director Médico en Moderna. “Cuando se combina con el éxito en la prevención de la replicación viral en los pulmones de un modelo de desafío preclínico a una dosis que provocó niveles similares de anticuerpos neutralizantes, estos datos corroboran nuestra creencia de que el ARNm-1273 tiene el potencial de prevenir la enfermedad COVID-19 y avanzar nuestra capacidad para seleccionar una dosis para ensayos fundamentales “.
“Con los datos de la Fase 1 provisional positiva de hoy y los datos positivos en el modelo de desafío del ratón, el Moderna El equipo continúa enfocándose en moverse lo más rápido posible para comenzar nuestro estudio fundamental de Fase 3 en julio y, si tiene éxito, presentar un BLA “, dijo Stéphane Bancel, Director Ejecutivo de Moderna. “Estamos invirtiendo para ampliar la fabricación para poder maximizar la cantidad de dosis que podemos producir para ayudar a proteger a tantas personas como sea posible del SARS-CoV-2”.
Financiamiento de Autoridad de Investigación y Desarrollo Avanzado Biomédico (BARDA), una división de la Oficina del Asistente Secretario de Preparación y Respuesta (ASPR) dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (HHS), apoyó la planificación de los estudios de Fase 2 y Fase 3 de mRNA-1273 y también apoyará la ejecución de estos estudios, así como la ampliación de la fabricación de mRNA-1273 tanto en las instalaciones de la Compañía como en la de sus colaborador estratégico, Lonza Ltd.
Sobre ARNm-1273
El ARNm-1273 es una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 que codifica una forma estabilizada de prefusión de la proteína Spike (S), que fue seleccionada por Moderna en colaboración con investigadores de Centro de investigación de vacunas (VRC) en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), una parte de la NIH. El primer lote clínico, que fue financiado por elCoalición para las innovaciones de preparación para epidemias, se completó el 7 de febrero de 2020y se sometió a pruebas analíticas; fue enviado aNIH en 24 de febrero, 42 días desde la selección de secuencia. El primer participante en el estudio de fase 1 dirigido por el NIAID del ARNm-1273 recibió una dosis de16 de marzo, 63 días desde la selección de secuencia hasta la dosificación del estudio de fase 1.
En 6 de mayo, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos(FDA) completó su revisión de la solicitud de Investigación de Nuevos Medicamentos (IND) de la Compañía para mRNA-1273, lo que le permite proceder a un estudio de Fase 2, que se espera que comience en breve. En12 de mayo, la FDA otorgó la designación mRNA-1273 Fast Track. Moderna está finalizando el protocolo para un estudio de Fase 3, que se espera comience en Julio 2020. Puede encontrar un resumen del trabajo de la compañía hasta la fecha en SARS-CoV-2 aquí .
Acerca de la modalidad de vacunas profilácticas de Moderna
ModernaLos científicos diseñaron la modalidad de vacunas profilácticas de la compañía para prevenir enfermedades infecciosas. Más de 1.400 participantes se han inscrito en los estudios clínicos de vacunas de enfermedades infecciosas de Moderna bajo las autoridades de salud en elNOSOTROS, Europa y Australia. Los datos clínicos demuestran que la tecnología de vacuna patentada de Moderna ha sido generalmente bien tolerada y puede provocar respuestas inmunes duraderas a los antígenos virales. Con base en la experiencia clínica en los estudios de Fase 1, la compañía designó a las vacunas profilácticas como una modalidad central y está trabajando para acelerar el desarrollo de su línea de vacunas.
Las ventajas potenciales de un enfoque de ARNm para las vacunas profilácticas incluyen la capacidad de combinar múltiples ARNm en una sola vacuna, el descubrimiento rápido para responder a las amenazas de pandemia emergentes y la agilidad de fabricación derivada de la naturaleza de la plataforma del diseño y la producción de la vacuna de ARNm. Moderna ha construido una planta de fabricación totalmente integrada que permite la promesa de la plataforma tecnológica.
ModernaActualmente tiene nueve candidatos para el desarrollo en su modalidad de vacunas profilácticas, que incluyen:
Vacunas contra infecciones respiratorias.
Vacuna contra el virus sincitial respiratorio (VSR) para adultos mayores (ARNm-1777 y ARNm-1172 o V172 con Merck)
Vacuna contra el RSV para niños pequeños (ARNm-1345)
Vacuna contra el metapneumovirus humano (hMPV) y el virus de la parainfluenza tipo 3 (PIV3) (ARNm-1653)
Nueva vacuna contra el coronavirus (SARS-CoV-2) (ARNm-1273)
Influenza H7N9 (ARNm-1851)
